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Das letzte Schuljahr hat endlich begonnen – und eigentlich hat Elena allen Grund, glücklich zu sein. Stattdessen erlebt sie ihren schlimmsten Albtraum: Unter Qualen verwandelt sie sich vom Menschen in einen Vampir. Während Damon Elena bei der Gewöhnung an ihr untotes Leben als Mentor zur Seite steht, lässt sich auch die unterdrückte Leidenschaft der beiden nicht länger zurückhalten, was den verzweifelten Stefan dazu veranlasst, jeden nur denkbaren Versuch zu starten, um dem von ihm angebeteten Mädchen seine Menschlichkeit zurückzugeben. Doch Elena stillt ihren plötzlichen Blutdurst ohne Skrupel, und ihre Freunde bemühen sich fieberhaft, ein Heilmittel gegen Vampire zu finden. Hinweise dafür finden sie in den Tattoos auf Jeremys Haut. Inzwischen wird ihre Umgebung von dunklen Mächten heimgesucht: In den vom hämmernden Puls des Herzbluts bestimmten 23 Episoden der vierten Staffel müssen sich die Bewohner von Mystic Falls unter anderem mit Vampirjägern und einem Aufstand der Hybriden auseinandersetzen.