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Nach dem Mord an Generalbundesanwalt Tom Connolly muss FBI-Agentin Liz Keen aus Washington D.C. verschwinden. Gemeinsam mit ihrem "Beschützer", dem kriminellen Genie Reddington, flüchtet sie gerade noch rechtzeitig, doch es fällt beiden immer schwerer, ihren ehemaligen Kollegen immer einen Schritt voraus zu bleiben.